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今天我们来对之前的文章进行梳理,为各位战友清晰地展示hbv rna目前的可应用情况。


hbv rna是什么?

首先我们先再了解一下hbv rna被发现的过程以及hbv rna到底是啥?

在20多年前,有团队在研究人外周血单核细胞能否被hbv感染时,偶然发现慢性乙型肝炎(chb)患者的外周血中存在着hbv rna。

随后,更多研究者在chb患者体内发现hbv rna的存在,并试图探究其临床意义。早期的研究通过梯度离心的方法证明,chb患者血清中的hbv rna存在于由病毒包膜包被的dane颗粒。

近年来,研究者进一步揭示,血清中的hbv rna实质就是存在于核衣壳内未完成或部分完成逆转录的前基因组rna。

后续的研究发现,在nas药物作用下产生的hbv rna并非全部为全长pgrna,还存在一些截短的pgrna片段。这些rna片段被证实为pgrna的剪接变异体和长短不一的3'末端截短体。


血清hbv rna可反映肝组织内cccdna的活性

肝组织内cccdna的清除是判定hbv感染彻底治愈的重要指标。目前肝组织穿刺活检是目前检测cccdna最为准确的方法,但因具有侵入性等原因难以在临床上普遍开展。因此,能够找到一种可以反映肝组织内cccdna的替代血清学指标尤为重要。

理论上讲,当患者因接受nas药物治疗使病毒dna的逆转录合成受到抑制时,血清hbv rna水平依旧能反映肝组织中cccdna的状态。

为证实这一观点,德国的giersch等利用hbv感染的人源化肝嵌合小鼠作为模型,验证了血清pgrna与肝组织内cccdna两者水平呈显著的相关性。


研究新发现

在我国的一项研究中发现,hbeag阳性患者血清hbv rna与肝内cccdna有较好的相关性。但在hbeag阴性患者,两者则无明显相关性,提示hbeag状态对血清hbv rna和cccdna之间相关性具有潜在影响。

该研究中,还进一步对41例接受长期nas治疗的chb患者中两者的相关性进行研究。结果表明,长期nas治疗会使两者在定量关系上不再相关。但血清hbv rna呈阳性时依旧可以反映肝组织内cccdna的存在和活跃转录状态,提示患者停药存在较高的复发风险。

最近的一项包括无症状hbv携带者(asc)、慢性乙型肝炎(chb)、肝硬化(lc)和肝细胞癌(hcc)的4个疾病阶段各100例患者的研究结果表明,尽管 4组之间的hbv pgrna水平存在显着差异,但总体血清hbv pgrna水平与血清hbv dna和hbsag有较好的相关性。

该研究还提示,与血清hbv dna和hbsag相比,血清中hbv rna水平也可以很好地作为反映肝组织内hbv cccdna的替代指标。

参考:

[1]刘明琛,杨兴雯,鲁凤民.慢性乙型肝炎患者血清hbv rna检测的应用[j/ol].中国生物化学与分子生物学报:1-11

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